Simen Van Mechelen studierte zunächst Romanistik, bevor er seine Studien am Königlichen Konservatorium von Antwerpen begann. Nach einer Zeit als Kontratenor, in der er mit Vocalensembles wie Currende oder dem Collegium Vocale Gent sang, begann er sich mehr und mehr für die Barockposaune zu interessieren. Sein Repertoire reicht von der alta capella (Bläserensembles des 15. Jahrhunderts) über die Polyphonie der Renaissance bis zum üblichen Repertoire für Zinken und Posaunen und der Frühromantik. Simen Van Mechelen ist Mitglied der Ensembles Concerto Palatino (seit 1989) und Les Cornets Noir. Er spielte mit Formationen wie Vox Luminis, I Gemelli, Musica Temprana, Abendmusiken Basel, Weser Renaissance, dem Huelgas Ensemble und dem Capriccio Stravagante Renaissance Orchestra. Regelmäßig tritt er mit Orchestern wie der Niederländischen Bachvereinigung, dem Ensemble Pygmalion, der Cappella Mediterranea, dem Barockensemble La Cetra, dem B’Rock Orchester, der Bachakademie Stuttgart, der Akademie für Alte Musik Berlin, dem Collegium Vocale Gent und dem Amsterdam Baroque Orchestra in Erscheinung.

Simen Van Mechelen war Teil von über 120 CD-Produktionen und ist seit 1989 verantwortlich für die Untertitel-Inspizienz am Operaballet Vlaanderen. Er gibt regelmäßig Meisterkurse für das Europäische Hanse-Museum in Lübeck. 

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